肝组织活检及相关技术

肝组织活检是根据负压吸引的原理， 采用快速穿刺方法，从肝内抽取少量的肝组织，直接在显微镜下观察其组织形态的改变，再结合临床资料，作出肝病的诊断，是肝病诊断的金标准。我实验室采用目前先进的B超引导下细针负压吸引式穿刺，快速、安全。通过病理检查，可明确肝脏的病变程度。如通过肝组织的免疫组化可检测肝组织内的乙肝、丙肝、丁肝、庚肝病毒；通过肝组织电镜检查可观察肝细胞的超微结构，对疑难肝病如肝豆状核变性、Dubin-Jonhson综合征、Arias综合征、EB病毒肝炎等有重要的诊断与鉴别诊断价值。

我室针对肝组织活检，开展了以下相关技术：

⑴HE染色：显示肝组织结构，评价肝脏病变程度。

⑵胶原纤维染色：如MASSON染色，主要用于显示肝组织胶原纤维，评价肝组织纤维化程度。

⑶肝组织免疫组化：检测肝组织内的乙肝、丙肝、丁肝、庚肝病毒。

⑷原位杂交：检测各型肝炎病毒DNA在肝脏的表达。

我室从1987年开始开展肝组织活检，2004年开展B超引导下肝组织活检，每年100-200例，年肝活检数量居国内中医医院和湖南省各医院前列。主要用于以下4个方面的研究：

⑴肝病疑难病种的诊断：通过开展肝组织活检，对疑难肝病的诊断水平显著提高。疑难、罕见疾病的初诊病例数显著增加，如肝豆状核变性、Dubin-Jonhson综合征、Arias综合征、原发性胆汁性肝硬化、药物性肝病、自身免疫性肝病、早期肝硬化、各种肝脏占位性疾病等，许多病例均在各级西医院多次未能确诊或漏诊。诊断水平居国内同级医院的前列。

⑵药物疗效评价及机理研究：我室牵头承担的2个抗肝纤维化新药（清肝化瘀胶囊、扶正化瘀胶囊）的临床研究主要以肝组织活检作为疗效评价标准，临床研究居国内领先水平。其中扶正化瘀胶囊抗肝纤维化新药研究获国家科技部二等奖。

⑶肝纤维化的无创性诊断研究：我室进行肝纤维化分期与舌下络脉积分的关系研究，通过肝组织活检，探讨肝组织纤维化分期与舌下络脉变化的关系。研究结果显示：在判断肝纤维化的病程、动态跟踪的过程中,观察舌下络脉的变化是个安全、简单、科学而又行之有效的方法。

⑷中医发病机理研究：

我室进行了无症状携带者肝组织活检病理改变的研究，发现慢性HBV携带者重度病理学改变占37.5%。30例慢性乙型肝炎中γ-GT、TBA持续异常1年以上者出现中重度病理学改变概率分别是正常者的3.09和4.92倍，且γ-GT、TBA长期持续异常与肝组织的中重度病理改变两者之间存在着因果关系。故应重视慢性HBV携带者的肝组织病理学检查，慢性肝炎γ-GT、TBA的长期持续异常应高度怀疑严重肝纤维化，并尽早肝组织病理活检。

  我室还进行了HBeAg阴性慢性乙型肝炎中医证型与肝组织病理改变相关性研究。研究结果显示：HBeAg阴性慢性乙型肝炎的肝组织病理改变与中医证型有一定相关性，肝郁脾虚型多见于疾病的早期，炎症及纤维化程度较轻，瘀血阻络和湿热中阻两型炎症程度最严重，同时瘀血阻络型的肝纤维化程度最严重，多出现在疾病的后期，预后较差。